Wydanie 4.0 to całkiem sporych rozmiarów aktualizacja. Najważniejszą zmianą jest tu nowa architektura VirtualBoksa - jest on teraz zbudowany z komponentu bazowego oraz szeregu modułów dodatkowych. Taka budowa ułatwi rozszerzanie funkcjonalności i aktualizowanie poszczególnych elementów, choć według niektórych źródeł może być przymiarką Oracle do pobierania opłat za pewne zaawansowane komponenty. Oprócz tego całkowicie przebudowano interfejs użytkownika (nazwany teraz VirtualBox Manager). Zyskał on sporo przydatnych drobiazgów, na przykład skalowanie ekranu maszyny wirtualnej, tworzenie skrótów do maszyn czy sortowanie ich listy.
Spośród bardziej technicznych nowości i zmian warto wymienić możliwość przypisania więcej niż 1,5/2 GB pamięci do maszyny wirtualnej na 32-bitowych hostach, obsługę nowego wirtualnego sprzętu (chipset Intel ICH9, Intel HD Audio) oraz usprawnienia w obsłudze formatu OVF (służącego do importu i eksportu maszyn). Jest też opcja kontrolowania zasobów pochłanianych przez maszynę wirtualną, dynamiczna zmiana rozmiaru dysków wirtualnych oraz szereg mniej znaczących poprawek i usprawnień. Z pełną ich listą jak zwykle można zapoznać się na stronie domowej VirtualBoksa.
